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Nel 2009, il Professor Adrian Helmsley, advisor scientifico della Casa Bianca, viene a conoscenza - tramite il collega indiano Satnam Tsurutani - di alcune tempeste solari di forte intensità che ottengono come effetto sul pianeta Terra una accresciuta e anomala attività dei neutrini.

Avverte dunque Carl Anheuser, il capo dello staff del Presidente.

Gli eventi si spostano al 2010: durante il G8 in British Columbia è ormai assodato che la catastrofe arriverà. Si comincia a pianificare come l'umanità dovrà affrontare la situazione.

Nel 2011 il segreto è ancora strettamente celato e chi si rende conto che qualcosa non è comunicato dai governi viene eliminato fisicamente. E' il caso per esempio del direttore del Louvre che accetta di sostituire i pezzi pregiati del museo su invito di Laura Wilson, la First Daughter, cioè la figlia del Presidente degli Stati Uniti. In realtà entrambi sono convinti in buona fede che le opere verranno trasferite al sicuro in Svizzera; solo successivamente alla morte del direttore, Laura scoprirà dalla bocca del padre Thomas la verità.

In gran segreto le potenze mondiali stanno organizzando un piano che prevede il salvataggio di una ristretta parte dell'umanità (i vertici politici, scienziati e quanto altro possa essere fondamentale per il nuovo inizio) mediante la costruzione, in Cina, di colossali scialuppe di salvataggio, delle vere e proprie tecnologiche arche di Noè. Il finanziamento di queste attività costruttrici è ottenuto mendiante la vendita di biglietti di salvataggio al prezzo di un miliardo di euro a persona. Le attività di costruzione sono mascherate con dei lavori relativi ad una gigantesca diga...

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John Dillinger è un fuorilegge col vizio del baseball, del cinema e delle macchine veloci. A colpi di Thompson e a capo di una gang armata, rapina banche ed estingue i debiti degli americani impoveriti dalla (Grande) Depressione. Le sue fughe rocambolesche e temerarie gettano imbarazzo e sconforto sulle istituzioni e su Edgar Hoover, ambizioso direttore del Bureau of Investigation. Elegante ed impavido, Dillinger ha un proiettile sempre in canna e un cappotto per ogni occasione e per ogni signora, rapinata del suo cuore o rapita dal suo fascino. La sua nemesi, efficiente e laconica, ha il volto e il garbo "gable" di Melvin Purvis, determinato ad accomodarlo sulla sedia elettrica. Decimata la sua compagine di criminali e assediato dalla polizia, Dillinger sceglierà la via fatale (e letale) del cinema...

Sacha Baron Cohen, nei panni di Brüno, è intervenuto agli MTV Movie Awards 2009 per presentare il premio per la miglior performance maschile. Brüno è entrato in sala come un moderno Icaro con enormi ali e vestito solamente con un sospensorio bianco, in fase di atterraggio qualcosa è andato storto, tanto che il comico è atterrato sul rapper Eminem, finendo con la testa tra le gambe del rapper e i glutei sul suo viso. Eminem si è alzato rabbiosamente e su tutte le furie ha lasciato la platea imprecando. Successivamente sia l'autore dello show sia il rapper stesso hanno sostenuto che il tutto era una gag preparata.

Nel giugno 2009 Baron Cohen/Brüno appare al fianco della modella Alessandra Ambrosio in un ironico servizio fotografico per la rivista Marie Claire, inoltre appare nudo sulla copertina di GQ.

Per il lancio europeo del film, Brüno ha visitato le maggiori capitali dove ha dato vita ad esilaranti show, come a Londra dove ha marciato con finte guardie reali inglesi vestite con hot pants e il noto colbacco di pelo, mentre a Madrid il comico è stato ospite della TV spagnola, durante il programma El Hormiguero si è spogliato in diretta mostrando i suoi slip con impressa la faccia di Zapatero, inoltre ha attraversato le strade della capitale spagnola con un ironico ed aderente costume da toro.

Il film si chiude con Brüno impegnato nell'interpretazione dell'ironica canzone di beneficenza Dove of Peace (Colomba di pace), affiancato da noti cantanti come Bono, Sting, Elton John, Chris Martin, Snoop Dogg e il chitarrista Slash.