Il film si svolge poco dopo il primo episodio e comincia con la scena conclusiva di REC nella quale Ángela viene trascinata nell'oscurità urlante. Un'unità di intervento speciale è chiamata ad intervenire ed entrare con un ufficiale sanitario nella palazzina dove si svolge il primo capitolo.
Appena entrati si rendono però conto che le cose non sono come sembrano e dopo la visita dell'attico la tensione aumenta. L'ufficiale sanitario si rivela in realtà un prete esorcista mandato dal vaticano a ricercare il sangue della bambina originale per estrarne un antidoto. Si rendono anche conto che non hanno possibilità di andarsene perché c'è bisogno di un riconoscimento vocale del prete per l'autorizzazione e che non è disposto a darlo senza il sangue in questione.
La squadra scende e subisce vari attacchi da parte degli abitanti del condominio infettati. Mentre gettano un infetto che li sta attaccando dalla balaustra si accorgono della presenza di altre persone nell'edificio e vanno a cercarli.
Durante gli attacchi la squadra G.E.O. perde 2 dei suoi componenti. Uno perché posseduto e imprigionato in una stanza con un crocifisso attaccato alla porta con un coltello ed un'altro che si suicida poiché accerchiato e solo mentre il resto della squadra è nell'appartamento adiacente.
Dopo aver accettato il fatto che l'unico modo per andarsene è trovare il sangue e mossi dalla paura che il virus si possa espandere, tornano nell'attico e trovano quello che stavano cercando.
Purtroppo durante la procedura di verifica il sangue prende fuoco e la provetta che lo contiene si rompe lasciando l'unica scelta di cercare la bambina per estrarre un'altro campione mentre da una tenda esce Ángela che sembra stranamente sana e che viene armata anch'essa per proteggersi...